陈翔和毛晓彤的分手原因主要有以下几点：
聚少离多：
陈翔在节目中提到，由于两人聚少离多，时间久了感情自然会发生问题。
出轨：
网友爆料称，陈翔出轨了另一位女星江铠同，并且被毛晓彤发现，这是导致他们分手的另一个重要原因。
工作原因：
陈翔单方面宣布分手，称是因为两人的工作等原因。
三观不合：
有观点认为，当两个人的步调不一致、三观不合时，必然会导致分手。
综合以上信息，可以得出结论：陈翔和毛晓彤的分手主要是因为 聚少离多和 出轨。虽然陈翔曾在节目中提到工作原因，但后续的爆料和证据表明，出轨事件是导致他们分手的直接原因。